動(dòng)物癥狀觀察：

表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個(gè)月后死亡。

實(shí)驗(yàn)中涉及動(dòng)物的操作程序已經(jīng)得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用與管理委員會(huì)的批準(zhǔn)(ILAS-GC-2012-001)。

1. 高鹽飲食對(duì)血壓的影響

高鹽（8%的NaCl）喂養(yǎng)2周后，Dahl/鹽敏感大鼠血壓開(kāi)始升高，4周后，鹽敏感大鼠高鹽喂養(yǎng)組血壓顯著高于對(duì)照組，而鹽敏感對(duì)照大鼠組血壓差異不顯著。

圖1. 高鹽和低鹽喂養(yǎng)后，鹽敏感性血壓大鼠和對(duì)照大鼠血壓的變化

（注：* P<0.05， Dss+High saltvs. control+High salt, t test n=5；#P<0.05 vs.Dss+High salt vs. Dss+Low salt, t test, n=5）

2. 腎臟組織病理結(jié)果

Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養(yǎng)4周后，腎小管萎縮，敏感對(duì)照大鼠腎組織未見(jiàn)明顯損傷。

圖2.大鼠腎臟組織HE染色（×400倍）

3. 炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)

Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養(yǎng)4周后，CT3標(biāo)記的T淋巴細(xì)胞及CD68標(biāo)記的巨噬細(xì)胞在腎組織中表達(dá)顯著多于對(duì)照組，腎臟發(fā)生炎癥反應(yīng)。

圖3.大鼠腎臟組織CD3(T淋巴細(xì)胞)和CD68(巨噬細(xì)胞) 免疫組化（×400倍）

4. 血小板相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定

4.1 血小板活化測(cè)定：流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養(yǎng)4周后，P-選擇素表達(dá)顯著高于其它組，血小板發(fā)生活化；

圖4. 鹽敏感大鼠和對(duì)照大鼠高鹽喂養(yǎng)和低鹽喂養(yǎng)后血小板活化（注：*P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5）

4.2 血小板內(nèi)鈣離子濃度的測(cè)定：血小板內(nèi)鈣離子濃度Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養(yǎng)組顯著高于其它組。

圖5. 鹽敏感大鼠和對(duì)照大鼠高鹽喂養(yǎng)和低鹽喂養(yǎng)后血小板內(nèi)Ca2+的濃度（注：*P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5）

4.3 血小板細(xì)胞膜離子通道NHE-1表達(dá)量的變化：Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養(yǎng)組血小板細(xì)胞膜的那氫交換體1的表達(dá)量顯著高于其它組。

圖6. 鹽敏感大鼠和對(duì)照大鼠高鹽喂養(yǎng)和低鹽喂養(yǎng)后血小板細(xì)胞膜NHE-1蛋白的表達(dá)（注：*P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5）

5.腎臟炎癥因子IL-6的表達(dá)

免疫印跡結(jié)果顯示，Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養(yǎng)組腎臟IL-6的表達(dá)顯著高于其它組。

圖7. 鹽敏感大鼠和對(duì)照大鼠高鹽喂養(yǎng)和低鹽喂養(yǎng)后大鼠腎臟內(nèi)IL-6的表達(dá)

（注：*P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5）

1.Dahl/鹽敏感大鼠(Dahl/SS),名稱(chēng)：SS/JrHsdMcwiCrlVr，近交系（Inbred Rat）

品系來(lái)源 ：1962年，Brookhaven國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的LK Dahl從SD封閉群中選育出對(duì)NaCl引發(fā)的高血壓敏感/抗性的大鼠種群，1986年，俄亥俄醫(yī)學(xué)院的John P Rapp利用該核心群得到Dahl 鹽敏感/抗性大鼠，Harlan實(shí)驗(yàn)室從俄亥俄醫(yī)學(xué)院引進(jìn)， Theodore Kurtz(UCSF, CA)從SS/Jr種群中一組同品系的對(duì)照Dahl/SS大鼠近交得到 Dahl /鹽敏感大鼠，1991年以后，威斯康星醫(yī)學(xué)院一直維持該種群 2001年引入Charles River ，2011年維通利華從Charles River引入第17代核心群。

2.鹽敏感大對(duì)照鼠SS-13BN Rat，名稱(chēng)：SS-Chr13BN/McwiCrlVr，同類(lèi)系（Consomic Rat）。

3.誘導(dǎo)方法：6周齡Dahl/鹽敏感大鼠及鹽敏感對(duì)照大鼠SS-13BN，分別給予高鹽飲食（8%的NaCl）和低鹽飲食（0.12%的NaCl），連續(xù)4周，每周測(cè)量血壓。

高血壓是由多基因、多環(huán)境因素及個(gè)人不良習(xí)慣相互作用而導(dǎo)致的一種慢性復(fù)雜疾病，也是危害人類(lèi)健康的主要疾病之一。鹽是高血壓的重要環(huán)境因素，個(gè)體對(duì)鹽負(fù)荷或限鹽呈現(xiàn)不同的血壓反應(yīng)，因此存在鹽敏感性問(wèn)題。鹽敏感性是高血壓、心腦血管病和其它疾病（如哮喘、胃癌和腎功能不全等）發(fā)病及致死的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素。因此在高血壓臨床診治過(guò)程中，考慮鹽敏感性將有利于對(duì)高血壓分類(lèi)、危險(xiǎn)分級(jí)以及對(duì)癥治療。

鹽敏感性通常涉及人口、種族、社會(huì)因素以及腎功能、激素水平和飲食習(xí)慣等。不同種族和人群鹽敏感性個(gè)體的檢出率不同，而且血壓的鹽敏感性隨年齡增長(zhǎng)而變化，特別是高血壓患者。鹽敏感性由Weinberger給出定義：靜脈滴注2L生理鹽水，測(cè)量平均動(dòng)脈壓（MAP），次日早晨給予低鈉飲食后再測(cè)量MAP，兩次MAP相差≥10mmHg為鹽敏感性，否則為鹽耐受性。Yatabe定義鹽敏感指數(shù)（SSI）為低鹽和高鹽飲食后MAP的差值與低鹽飲食MAP的商，若SSI≥5%為鹽敏感性。

對(duì)于鹽敏感性高血壓患者，高鹽攝入引起血壓升高主要有兩方面原因：一方面是腎小管對(duì)Na+ 重吸收增加，導(dǎo)致水鈉潴留，血漿容量增加，從而血壓升高；另一方面是內(nèi)源性哇巴因物質(zhì)分泌增多，特異性抑制鈉泵，胞內(nèi)鈉離子濃度增加，Na+/Ca2+交換體被激活，細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 濃度升高，最終導(dǎo)致血管平滑肌或心肌收縮，引起高血壓。